Embauché comme agent de sécurité au muséum d'histoire naturelle de New York, Larry découvre lors de sa première nuit de travail que tout le musée prend vie à la nuit tombée. Face à l'invasion des Huns, à l'escapade d'un tyrannosaure et à un insupportable singe farceur, Larry se retrouve vite débordé dans son nouvel emploi.